اثر سال یجىیه بر یادگیری ي حافظ ي میسان بیان شن mrna فاکت ر رشد د ىد عصبی مشتق از مغس ( )BDNF در یپ کمپ م ش صحرایی ور آلسایمری شد

Transcript

1 هجل علوي پص شي دا شگا عل م پسشكي ش يد صد قي يسد Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences Vol. 25, No.12, Dec 2017 د ر 36 شوار 23 اسف د 2417 Pages: صفح : فاطو س جرا ي 2 ه ص ر اسوعيلي د ج 3 فاطو زارع ه رجردی 4 طيب اقبالي 5 هحود ابرا ين رض ا ي * 6 چكيد هقده : عب ید ی فی فب یذ یب ی اعت اثز آ ثز حبفؾ یبد یزی غب ق ؾدذ اعدت. دذ اس اید غب قد یقیدی اثدز عب ید ی ثز یبد یزی حبفؾ یشا ثیب ص mrna فبوت ر رؽذ فقدجی ؾدتك اس دش Brain derived neurotrophic factor, )BDNF در یپ و پ ػ فحزایی ز آ شای زی ؽذ یثبؽذ. ر ش بررسي : ثزای ایدبد ذ آ شای زی اس یشریك داخ ففبلی دی بالوت س ثب د س 120 mg/kg ث ذت 45 ر س ث ؽ بی فحزایی ز اعتفبد ؽذ 4. ز فتیبیی اس ػ ب ؽب ز و تز ثذ یی بر ز آ شای ز و ث عی یشریك داخ ففبلی دی بالوت س ثب د س 120 mg/kg ث ذت 45 ر س دچبر آ شای ز ؽذ ذ. ز بی دریبفت و ذ عب ید ی در د س ی ی ز ثز وی ز ث د ذ. حبفؾ ؽ ب 7 2 ر س پظ اس یبد یزی ارسیبثی یشا ثیب ص BDNF ارسیبثی زدیذ. تايج : تبیح غب ق ؾب داد و ید یش ر سا د س بی خت ف عب ید ی یی ا ذ خت افشایؼ ق یدار در ذت س ب یبخیز در ر د ث حفؾ یبریه ؽ د )p<0.05 و در ػ بی آ شای ز غجت ث ز و تز افشایؼ یبفت ث د.)p<0.05 یشا ثیب mrna ص فبوت ر BDNF در ز آ شای ز ثغ ر ق یداری غجت ث ز و تز وب ؼ یبفت.)p<0.05 عب ید ی ی ا غت یشا ثیب ای ص را غجت ث ز و تز ثغ ر ق یداری افشایؼ د ذ.)p<0.01 تيج گيری : ثغ ر و ی یت ا تید زفت و عب ید ی یی ا ذ ثبفث ث ج د حبفؾ بؽی اس آ شای ز در ػ بی فحزایی ؽ د. ی ع ر یشا ثیب ص mrna فبوت ر BDNF را در ػ بی آ شای زی افشایؼ ید ذ. اش ای کليدی : فقبر عب ید ی یبد یزی حبفؾ ػ فحزایی -1 دانشجوی کبرشنبسی ارشد فیشیولوصی دانشکده پششکی دانشگبه علوم پششکی خدمبت بهداشتی درمبنی شهید صدوقی یشد دانشیبر فیشیولوصی گزوه فیشیولوصی دانشکده پششکی دانشگبه علوم پششکی خدمبت بهداشتی درمبنی شهید صدوقی یشد -4 دکتزی داروسبسی دانشکده داروسبسی دانشگبه علوم پششکی خدمبت بهداشتی درمبنی شهید صدوقی یشد *(نویسنده مسئول) تلفن : پست الکتزونیکی erezvani@yahoo.com: تبریخ دریبفت 1395/15/4: تبریخ پذیزش 1396/15/35: اثر سال یجىیه بر یادگیری ي حافظ ي میسان بیان شن mrna فاکت ر رشد د ىد عصبی مشتق از مغس ( )BDNF در یپ کمپ م ش صحرایی ور آلسایمری شد

2 995 فاطو س جرا ي وكاراى هقده آ شای ز فجبرت اعت اس یه ثی بری پیؾز ذ زا ثب ثزای در ب آ شای ز اعتفبد ؽ ذ و ؽب یبوزی دا پشی یخزیت ع بی شی و ثب درخبت خت فی اس فزا ؽی یب ری اعتی ی بال تب ی یثبؽ ذ. ز چ بر دار اعتی و ی فزا ؽی وب خ د ؽخـ ثی بر زا ث د عجیقتب ثب یه اعتزاس را در ح عی بپظ بر یو ذ.)7 6 5 یح ی ثز ذ ش اعت و در ز د خ ظ ث یه غجت دیذ ریؾ راعت دارای ا ؾقبثبت فزا ا عبل راعت دارای یؽ د. آ شای ز ؽبیـیزی ف ت فزا ؽی حغ ة یؽ د. اریفبؿ ثی عب تی تز تق ك ث ؽبخ اعپز بی فیتب فزا ؽی یه ؾب ب ثب ی ی اعت و ثب یه ع غ فالئ یب ب دا دار) سیزؽبخ ب دا ب رد د پ ای ب راعت ؾب ب ؽب اختال حبفؾ اختال در یى ی ییزات Lamiales خب اد ق بفیب.)9 8 ر ا ؽ بختی ر ا پشؽىی اختال در فقب یت بی ر س ز عبل بی خ ا ث ر عجش ییز پ ؽیذ اس وزو بی ا ج س ذ ی یؾب ز یو ذ. خغز ثز س ثی بری آ شای ز در ع س ذ ی خبوغتزی ر اعت. زی ی دارای اثزات ب ث یزییت 15 درفذ ثزای افزاد ثبالی 65 عب 40 درفذ ثزای فبر بو صیىی یثبؽ ذ و اس آ خ یی ا ث خبفیت افزاد ثبالی 80 عب یثبؽذ. آ تیاوغیذا ی آ تیو ی اعتزاسی ضذ یىز ثی ضذعزعب ىب یغ ایدبد ای ثی بری دلیمب ؾخـ ؾذ ا ب یدا ی )Lamiaceae اعت ضذا ت بثی ث ج د لبث یت ؽ بخت حبفؾ اؽبر وزد.)10 و در ای ثی بری آ شی اعتی و ی یزا غفزاس یش عب ید ی در ای غب ق یه فال ئیذ ثب درخ خ ؿ 95 ؽبخـ بی فقب یت فقجی و ی زصیه ث عزس چؾ یزی درفذ اعت و اس یب زی ی اعتخزاج ؽذ اعت. وب ؼ ییبثذ. ث ع ر و ی ع دیذ ب ثزای ث ج د در ب عب ید ی یبثیز بی ضذ عزعب ی ضذ خ ؼسایی یقذی ثی بری آ شای ز خ د دارد. دیذ ب ا خ یزی اس یؾىی ای ی داؽت اعت.)11 در یه غب ق فقبر ا ى ی یب پالن بی ثتب - آ ی ئیذ اعت. دیذ ب د اعتفبد اس salvia officinalis ثب د س 50 mg/kg ث ف رت در ففبلی برو ذ بی اعتی و ی اعتزاس ث یزی و ی اعتزاس ث ػ یشریك ؽذ تبیح ثذعت آ ذ در ای غب ق یثبؽذ دیذ ب آخز خ یزی اس یخزیت ز چ ثیؾتز ؾب د ذ خ اؿ ثب م ای یب در یم یت حبفؾ ث د.)12 ع بی ر ی یثبؽذ.)1 آ ب یش حت ای ر یزا غ یتز ب حب ثب ی خ ث ای ى در یحمیمبت لج ی اثز ای فال ئیذ ثز در و ریىظ ش ؾب ید ذو درفذ ثی برا جتال حبفؾ احتزاسی غیزفقب ث ف رت یدزثی ر ی حی ا بت ث آ شای ز دچبر مـ در حت ای اعتی و ی یثبؽ ذ و در آس بیؾ ب ی رد ثزرعی لزار زفت اعت ذا خغت ای اثز آیز فی ؽذ ر بی و ی زصیه ایدبد یؽ د.) 2 غب ق ثب ای ذ ا دب ؽذ یب اثز ای فال ئیذ را ثز حبفؾ غب قبت ؾب داد ا ذ و دار بی سیبدی ثز حبفؾ یبد یزی را در ػ بی آ شای زی رد ثزرعی لزار یزد. یبد یزی ؤثز ذ. دار بی و ی زصیه اثزات ثجت ر ی حبفؾ عب ید ی یه رؽذ د ذ عیغت فقجی غت در داؽت در حب ی و دار بی آ تیو ی زصیه آ تیپغیى س ی ییزات عبختبری و در دراس ذت در ش سخ ید ذ مؼ دار بی ثی ؽی اثزات فی ثز حبفؾ دار ذ.)4 3 در ب دارد. اس آ دبئیى ثخؼ ثشر ی اس اثزات ث ج دد ذ ی دار یی اعتب ذارد ثزای ثی بری آ شای ز ؽب برو ذ بی فال ئیذ ب اس خ عب ید ی ثزای ث ج د ف ىزد بی فب ی اعتی و ی اعتزاس آ تب یغت بی NMDA ب ذ ش ب ذ یبد یزی حبفؾ ث اعغ افشایؼ ی یذ فبوت ر رؽذ ب تی ) یثبؽذ. چ بر برو ذ اعتی و ی اعتزاس ث فقجی ؾتك اس ش )BDNF ف رت ی یزد یشا ثیب ای عی ا د غذا دار ی ا زیىب رد یبئیذ لزار زفت ا ذ یب بد یش در ش ا ذاس یزی ؽذ. فزا ؽی عبد یفب ت دارد. ای ثی بری تزی ثی بری زی ی )Salvia officinalis یب ی چ ذ عب ف ف

3 996 اثر سال يج يي بر يادگيری حافظ هيساى بياى شى حی ا بت : یقذاد 28 عز ػ فحزایی ث 4 ز یمغی ؽذ ذ. ز در ای غب ق یدزثی اس 28 عز ػ فحزایی ز رت) ضاد و تز )Cont ؽب ؽ بیی و یچ دار یی دریبفت یغتبر )Wistar در حذ د ٠ س ی ز و ث ع ر ىزد ذ. ز آ شای زی )D-Gal + Veh و حی ا بت ث عی یقبدفی ا تخبة ؽذ ذ اعتفبد ؽذ. ی ب ی ؽ ب ث ع ر یشریك داخ ففبلی دی بالوت س ثب د س 120mg/kg ث خذا ب در لفظ در حیغی ثب ؽزایظ و تز ؽذ در ذت 45 ر س دچبر آ شای ز ؽذ ذ.)13 ز بی یی بر د بی درخ عب تی زد ثب چزخ ر ؽ بیی یبریىی )D-Gal + Sal20 )D-Gal + Sal10 و ز وذا ب ذ 12 عبفت ذاری ؽذ ذ ث خش در ع آس بیؼ ث غذای ز آ شای ز ث د فال ثز ای ى ر سا ث یزییت د س اعتب ذارد آة دعتزعی داؽت ذ. ا دب ای یحمیك ث حبػ 20 mg/kg mg/kg عب ید ی را ث ف رت ب اص دریبفت اخاللی ی عظ و یت اخالق پض ؾی وبر ثب حی ا بت ی وزد ذ. یی بر دار در عبفت قی ی اس ر س لج آس بیؾ ب ی ثب وذ IR.SFU.medicine.REC رد اس ؽ ز) ا دب زفت عپظ 7 2 ر س ثقذ اس آخزی ب اص یبییذ لزار زفت. یغت یبد یزی حبفؾ ثب اعتفبد اس دعت ب ؽبی ثبوظ 10 ر ػ ی ی عب ید ی : عبخت ؽزوت عت آس ب - یجزیش) ا دب ؽذ. دار در عب ی ث ؾ ر خذاعبسی خب ـعبسی عب ید ی 500 ز اس ز ب ح ؽذ اعت. س ب بی 7 2 ر س ثزای ارسیبثی ا ذا بی ایی خؾه ؽذ یب ث ذت 24 عبفت در یشا حبفؾ پظ ذؽت س ب و یب ث ذ عجك مبالت و ز فز خیغب ذ یؽ د. عپظ حال ثباعتفبد اس یجخیز اعتفبد ؽذ اعت ز د ؾب د ذ حبفؾ دراس ذت و ذ چزخب یجخیز یؽ د. ثزای چزثی یزی فقبر ث ی ثبؽذ.)13 12 دعت آ ذ در حذال تب ح ؽذ در فزیشر ث ذت 48 عبفت لزار ی یزد. پظ اس فب ر ػ آ سػ آس یبد یزی وزد یجخیز حال ثب دعت ب ؽبی ثبوظ یه خقج پ ىغی الط د لغ تی یجخیز و ذ چزخب فقبر ثبلی ب ذ ث ؽى یه فقبر دارای یه ثخؼ ر ؽ یه ثخؼ یبریه اعت و اثقبد د غ یؼ عجش ر ث دعت یآیذ ثزای خذاعبسی اخشای آ اس لغ ت خقج ثب ثزاثز ث د ) cm ث عی وز بی زافی عت ی ثزای پز وزد عت اس عی یىبص یه دی ار ث د لغ ت یمغی ؽذ ثب یه درة ی یی ی زن ) 60) 0/06-0/09 اعتفبد یؽ د. ثزای ؽغتؾ ی تحزن ث اثقبد 8 8 cm و ث ف رت دعتی ثبس ثغت عت حال غیز لغجی پتز ی ایز ث وبر زفت یؽ د ی ؽ د ثب اریجبط دار ذ. در وف ز د ثخؼ ی بی عپظ ثب افشایؼ دی ایی ایز لغجیت افشایؼ ییبثذ حد ف شی اس خ ظ ف الد س ش ث فبف 1 عب تی تز اس حال بیی و در ز ثت اضبف یؽ د 100 ی ی یتز لزار دار ذ و ؽ ن اس عزیك آ ب در حفؾ یبریه ث پبی حد افضبی خ ـآ ری ؽذ در ز ار 50 ی ی یتز اعت. حی ا ارد یؽ د. یه ال پ 60 ات ثزای ر ؽ بیی حفؾ در بیت عت ثب تب ؽغت یؽ د یب ی ب ی اخشای ر ؽ رد اعتفبد لزار ی یزد.)15 14 ثبلی ب ذ اس عت خبرج ؽ ذ. اس اخشای ث دعت آ ذ زاح آس حبفؾ یبد یزی احتزاسی غیزفقب وز بی زافی الی بسن ثب اعتفبد اس رل بی آ ی ی ی -1 عبس بری : اثتذا ز بی آس بیؾی ث دعت ب فبدت پ ؽیذ اس عی یىبص ی ی یؽ د. اخشای ؾبث ث اضبف داد ؽذ ذ ث ای یزییت و ػ بی ز ز یىی یىی یؽ د ثزای خب ـ عبسی ثیؾتز د ثبر اس وز بی زافی در دعت ب لزار زفت ذ 5. ثب ی ثقذ درة ثی د حفؾ عت ی الی بسن اعتفبد یؽ د. ثزداؽت ث ذت د دلیم ث ػ اخبس داد یؾذ ر ش بررسي ر ػ ا مبی ثی بری :

4 997 فاطو س جرا ي وكاراى آسادا در د حفؾ یبری ه ر ؽ رفت آ ذ و ذ و یخ یـ ؽذ پظ اس یبییذ یشا RNA یخ یـ ؽذ ثب ق ال در ای زح ػ ث ع ر عجیقی ی بی داؽت ارد ضزیت ثبال حد ی ؽب 1000 ب ز RNA ثزداؽت حفؾ یبریه ؽ د. ثالفبف پظ اس ر د حی ا ث لغ ت عجك دعت را ق خ د در ویت cdna ی ی ؽذ. یبریه درة ثغت حی ا ث لفظ ثبس زدا ذ یؽذ. ع تش ؽذ را در ز بی خت ف ثب اعتفبد اس غتز یىظ cdna ػ را در لغ ت ر ؽ خقج ذاؽت د دلیم ث حی ا ت RT-PCR لزار زفت. ص Housekeeping در ای غب ق داد یؽذ یب ارد حفؾ یبریه ؽ د. ثالفبف ثقذ اس ر د ػ پز ییی ریج س ی ث د. عیف خذثی ثز اعبط یشا ایقب ث لغ ت یبریه درة ثغت ؽذ ؽ ن ا ىتزیىی ثب فزوب ظ 50 SYBR green ث د پ یىبعی ب ا ذاس یزی ؽذ. ثزای زیش ؽذت 1 ی ی آ پز ث ذت 3 ثب ی ث پبی حی ا ارد مبیغ غجی ثیب ص ب اس ر ػ د تب - د تب CT مبیغ ی زدیذ. عپظ ػ اس حفؾ یبریه خبرج ث لفظ ثز زدا ذ غجی آعتب عیى ی ا ذاس یزی ؽذ. ی دشی یح ی آ بری : یؽذ. -3 آس ثخبعزآ ری : در آس ث خبعز آ ری و 48 عبفت یدشی یح ی آ بری ث عی ز افشار) (San Diego, CA ثقذ اس زح اوتغبة ف رت زفت ػ در لغ ت ر ؽ لزار Graphpad Prism Version 6 Software اعتفبد ؽذ. ثزای زفت 5 ثب ی ثقذ درة ی یی ی ثبس ی زدیذ س ب ی و ع ثزرعی خ د یفب ت ق ی دار ثی ز ب اس آس آ ب یش یوؾیذ یب حی ا ارد لغ ت یبریه ؽ د ث عی دعت ب ثز اریب ظ ) Repeated measure one-way ANOVA اعتفبد حغت ثب ی ع دیذ ؽذ زدیذ. اس پظ آس ی وی Tukey ثزای یقیی یفب ت ثی یحت ف ا ) step through latency, STL ثزای حبفؾ و یب ز د ز خت ف اعتفبد ؽذ. در ی ب ی زاح >0.05 ذت ثیب زدیذ. یه فت ثقذ اس ای زح ی ب زاح ف ق ثزای ث ف ا عغح ق ی دار ث د یفب ت ب در ؾز زفت ؽذ. P یه یه حی ا بت یحت آس بیؼ در ز بی رد ؾز یىزار یؽذ تايج و یحت ف ا STL2 ثزای حبفؾ ع ال ی ذت ب ذاری ؽذ. پظ اس پبیب یی بر حی ا بت اثتذا حی ا بت آ سػ س ب ای ب آس بیؼ )CUT OF TIME ثزای STL2 STL1 ز د عپظ آس حبفؾ ثز ر ی حی ا بت ا دب ؽذ. آس 300 ثب ی در ؾز زفت ؽذ حی ا بیی و ثیؾتز اس 300 ثب ی در حبفؾ در د زح 2 ر س 7 ر س ثقذ ر ی حی ا بت ا دب خب ر ؽ ثبلی ی ب ذ ذ بوشی س ب ثزای آ ب در ؾز زفت زفت. تبیح غب ق رفتبری در ؽى 1 آ ذ اعت. در ز د ؽذ. عپظ داد بی خ ـآ ری ؽذ اس پبرا تز بی ذو ر در ز یه د ر س ب ی 7 2 ر س ؾخـ ؽذ و حی ا بت ز آ شای ز اس ز بی آس بیؾی ثب اعتفبد اس یغت بی آ بری بعت رد و ثب دی بالوت س یی بر ؽذ ذ ذت س ب و یب یزی را مبیغ لزار زفت ذ. غجت ث ز و تز در حفؾ ر ؽ ذرا ذ ا ذ ث ر ػ ا ذاس یزی عغح mrna ص BDNF در یپ و پ : فجبرت دی ز ذت س ب یبخیز ثزای فج ر اس بحی ر ؽ ث ش ػ بی ز بی خت ف خبرج ؽذ RNA عجك خب ػ ثغ ر ق ی داری در ز آ شای ز و یب یز اعت دعت را ق ویت اعتخزاج RNA پالط خق ؿ عی بو -.)p<0.05 د ر س فت ر س پظ اس خ غ یبد یزی ایزا ) اعتخزاج زدیذ. عپظ RNA ی ی ؽذ ثالفبف ثزای ع تش حی ا بت آ شای زی دریبفت و ذ عب ید ی در ز د س cdna اعتفبد ؽذ یب در فزیشر 80 C ذاری ی زدیذ. ذت س ب ثیؾتزی را در حفؾ ر ؽ غجت ث ز Reverse آ شای ز ب ذ ذ س ب یبخیز در ر د ث حفؾ یبریه ثغ ر او ؼ ر یغی قى ط ثب اعتفبد اس آ شی transcriptase ف رت زفت. ب ی ی cdna اس ق ی داری غج ت ث ز آ شای ز افشایؼ یبفت.)p< آ سػ 30 : دلیم پظ اس فبدت زح اوتغبة ا دب ؽذ. در حض ر غیبة پزای ز اختقبفی BDNF یحت او ؼ

5 998 اثر سال يج يي بر يادگيری حافظ هيساى بياى شى :Cont ثذ ا مبء آ شای ز :D-Gal+Veh ز آ شای ز دریبفت و ذ 0.1 DMSO درفذ :D-Gal+Sal 10, 20. ز بی آ شای زی و ث یزییت 20 mg/kg 10mg/kg عب ید ی را دریبفت ی وزد ذ * )p<0.05. ب ی و ثب ز و تز مبیغ ی ؽ د θ )p<0.01. ب ی و ثب ز D-Gal+Veh مبیغ ی ؽ د. mrna چ ی یی بر حی ا بت آ شای زی ثب د س تبیح Real time PCR ؾب داد و یشا ثیب ص BDNF در ز آ شای زو فمظ ثب دی - بالوت س یی بر ی ی ز عب ید ی ی ا غت ث ع ر ق ی داری یشا ثیب ؽذ ذ ث ع ر ق یداری غجت ث ز و تز وب ؼ ییبثذ mrna ص BDNF را در ز بی یی بر غجت ث ز.)p<0/05 و تز افشایؼ د ذ ؽى.)2 ؽى :2Error! No text of specified style in document. یشا ثیب mrna ص BDNF در ز بی خت ف آس بیؼ. : Cont ثذ ا مبء آ شای ز :D-Gal+Veh ز آ شای ز ثذ دریبفت دار :D-Gal+Sal 10, 20. ز بیی و آ شای زی ث د ذ د س بی ث یزییت 10mg/kg 20mg/kg عب ید ی را دریبفت یوزد ذ * )p<0.05. ب ی و ثب ز و تز مبیغ ی ؽ د )p<0.01 ө. ب ی و ثب ز D-Gal+Veh مبیغ یؽ د. بحث تبیح حبف اس ثزرعی رفتبر اخت بثی غیز فقب ؾب داد و ای غب ق ؾب داد و در حی ا بت آ شای زی عغح ثیب ید یش فقبر عب ید ی ث ذت یه ب ث ع ر ق یداری فبوت ر رؽذ ؾتك اس ش BDNF وب ؼ ییبثذ یی بر س ب یبخیز در ر د ػ ب ث ایبق یبریه را در مبیغ ثب حی ا بت ثب عب ید ی خت ث ج د حبفؾ افشایؼ ثیب حی ا بت ز ب ز و تز افشایؼ ید ذ. چ ی تبیح mrna ص BDNF یؽ د. آ شای ز ؽبیـیزی ف ت س ا فم ؽى :1 آس حبفؾ ی عظ دعت ب ؽبی ثبوظ 2 ر س )A یب 7 ر س )B پظ اس آخزی خ غ آ سػ یبد یزی.

6 999 فاطو س جرا ي وكاراى جتال خ ا ذ وزد. ا ز س ر ؽ ؽذ اعت و یی ا ثب ؽز ؿ در ی ت فز ی دیذ یؽ د خت ث ج د حبفؾ یبد یزی یش آ شای ز را ث یبخیز ا ذاخت پیؾزفت آ را و ذ وزد. یب ب ف ىزد ؽ بختی در ػ ؽذ اعت.)24 فال ثز ای غب ق دار یی یزویجبت حبف اس آ ب ق ال در ارد سیبدی دی زی ؾب داد اعت و قز ف عتی )25 ثی یتی )26 ی ا غت ا ذ ث ف ا یه در ب خبی شی ى در ؾز زفت اعى یالریب )27 یی ا ذ خت ث ج د ف ىزد حبفؾ در یؽ ذ. وبرثزد یب ب دار یی اس دیزثبس در ایزا دی ز حی ا بت آس بیؾ ب ی ؽ د. وؾ ر ب رایح ث د اعت. در س ب بی خت ف یشا قز ای اثز فال ئیذ ب در و تز ث ج د حبفغ یبو در غب قبت یب ب ثب متضیبت س ب ی دعت خ ػ ی ییزات سیبدی زدیذ سیبدی شارػ ؽذ اعت. ؾب داد ذ و ید یش وبیچی افشایؼ اعت. حفؾ در آس بیؼ Y بس را خت یؾ د ث ع ریى ای یزویت ا ز چ قز ای یب ب ثب ی عق پیؾزفت دار بی ف بفی ثبفث وب ؼ اعتزط اوغیذایی یبخیز در ف ىزد ش ی زدد ؽی یبیی و ث اؽىب ب ی یذ یؽ ذ حذ د ؽذ ا ب.)20 زی ی یىی اس یب ب اعت و اثزات فیذی ثزث ج د ا ز س در ی ب د یب ی خ خبفی ث ای بثـ ثزای در ب ثی برا حبفؾ یبد یزی در ؽزایظ خت ف دارد. ث خ د آ ذ اعت ث ای و بثـ ف ی دار عبسی لز ثیغت ای غب قبت راعتب ثب تبیح حبف اس ای غب ق یثبؽذ را لز ثبس ؾت ث عجیقت لز اعتفبد اس دار بی یب ی ب یبییذ یو ذ و فال ئیذ ب یی ا ذ ثبفث ث ج د ف ىزد ش بد ا ذ.)16 یبو یب ب دار یی خت فی ثزای یم یت حبفؾ ؽ ذ. شارػ بی خ د دارد و ؾب ید ذ ثخؼ ثشر ی اس در ب فزا ؽی رد اعتفبد لزار زفت ا ذ و اس آ یب یی ا اثزات ث ج د د ذ ی فال ئیذ ب ثز ر ی اف ب ؽ بختی ش اس ث و دذ آة ا ر لز ش )17 ریؾ ث سیذا سففزا س دجی عزیك افشایؼ ی یذ BDNF ف رت ی یزد. ای ر یز فی در )18 خی ثی ثب )19 ف ف چبی )20 یش اؽبر وزد. یجذی عی ب بی ر ی ث ی ییزات عبختبری و در دراس ذت در در غب ق فیذی ىبرا ؾب داد ؽذ و فقبر ثزي بی ش سخ ید ذ مؼ اعبعی دارد.)28 در غب ق یش افشایؼ زی ی یی ا ذ ثبفث ث ج د حبفؾ در ػ ؽ د. یىی اس عغح BDNF را ثق ا یه ىب یش احت ب ی در یز در ای اثزات یزویجبت اف ی در ا اؿ فقبر بی ای یب فال ئیذ عب ید ی ؾب داد ؽذ اعت. اعت.)21 در وبرآس بیی ثب ی ی دی زی اس فقبر زی ی در تيج گيری در ب ثی برا جتال ث آ شای ز خفیف یب ت عظ ا دب زفت ؾب تبیح ای غب ق ثغ ر و ی ؾب ید ذ و ید یش عب ید ی داد ؽذ اعت و فقبر زی ی ث ع ر چؾ یزی در وب ؼ ث حی ا بت آ شای زی ؽذ یی ا ذ آعیت حبفؾ یبد یزی بؽی اس ؽذت فالئ آ شای ز ثز ث د در ع چ بر ب ث ع ر ثزی دی بالوت س را یب حذ د سیبدی ث ج د ثخؾذ. ی ب ر ذ پیؾزفت ؽذت فالئ را خ یزی وزد اعت ث ى در ای ذت ثبفث وب ؼ ؽذت فالئ ؽذ اعت.)22 غب قبت ثیب ز ای القیت غت ذ و قز فال ثز ای ؾب داد ؽذ و ای فال ئیذ یی ا ذ خت افشایؼ ثیب پز یئی BDNF ؽ د و فی ر یزفی اعت یزویجبت فال ئیذی پتب غی در ب ثی بری بی ؽ بختی آ شای ز را دارد ثخؾی اس اثزات آ اس عزیك ثیب ای ر یز فی اعت خت ث ج د ف ىزد ؽ بختی ش ی ؽ د. قز ر سا آ تی اوغیذا ب یی ا ذ اس پیزی ش خ یزی بیذ سپاسگساری.)23 ثز خال ای ى داد بی سیبدی ا ثز اثزات ث ج د د ذ ی ای مب حبف پبیب ب وبرؽ بعیارؽذ خب فبع حبفؾ یبد یزی اس یب ب دارای فال ئیذ ب خ د اعت در ع دزیپ ر یثبؽذ. یغ ذ ب اس ىبری آلبی دتجیلجبدی رد اثز خب ـ ای یزویجبت غب قبت ا ذن اعت. در غب قبت عزوبرخب سی ت حفیؾی یؾىز لذردا ی ی بی ذ. اعت ثب پیز ؽذ خ قیت ایزا یقذاد ثیؾتزی را در آی ذ ذؽت ؾب داد ؽذ اعت و فیغیتی )Fisitin و ثغ ر خبؿ

7 اثر سال يج يي بر يادگيری حافظ هيساى بياى شى 1000 References: 1-Wong KK, Ho MT, Lin HQ, Lau KF, Rudd JA, Chung RC, et al. Cryptotanshinone, an acetylcholinesterase inhibitor from Salvia miltiorrhiza, ameliorates scopolamine-induced amnesia in Morris water maze task. Planta Downloaded from jssu.ssu.ac.ir at 8:45 IRDT on Wednesday July 25th 2018 Med 2010; 76(3): Alldredge BK, Koda-Kimble MA, Young LY, Kradjan WA, Guglielmo BJ. Applied therapeutics: the clinical use of drugs. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2009; Atrens DM, Curthoys IS. The neurosciences and behavior1982: (49-9). 2nd ed. Sydney: Academic Press 4-Power AE. Muscarinc cholinergic contribution to memory consolidation, with attention toin- volvement of the basolateral amygdale. Curr Med Chem 2004; 11(8): Golde TE. Disease modifying therapy for AD? J Neurochem 2006; 99(3): Johannsen, P. "Medical treatment of Alzheimer's disease." Ugeskrift for laeger (2006): Eidi M, Eidi A, Bahar M. Effects of Salvia officinalis L.(sage) leaves on memory retention and its interaction with the cholinergic system in rats. Nutrition 2006; 22(3): [Persion] 8-Hedge IC. Flora Europaea In: Tutin TG, Heywood VH, Burgess NA, Moore DM, Valentine DH, Walters SM, Webb DA (eds.), Salvia L. Cambridge University Press. Cambrige. 1972, pp: Chalchat JC, Michet A, Pasquier B. Studyof clones of Salvia officinalis L. yields andchemical composition of essential oil. Flav Frag J 1998; 13(1): Kamatou GP, Makunga NP, Ramogola WP, Vilgoen AM. South African Salvia species: A review of biological activities and phytochemistry. J Ethnoph 2008; 119(3): Bloomfield, Victor A., Donald M. Crothers, and Ignacio Tinoco. Physical chemistry of nucleic acids. HarperCollins Publishers, Hua X, Lei M, Ding J, Han Q, Hu G, Xiao M. Pathological and biochemical alterations of astrocytes in ovariectomized rats injected with D-galactose: a potential contribution to Alzheimer's disease processes. Exper neur 2008; 210(2): 10: Harooni HE, Naghdi N, Sepehri H, Rohani AH. Intra hippocampal injection of im- paired acquisition, consolidation and retrieval of inhibitory avoidance learning and memory in adult male rats. Behav Brain Res 2007; 188(1): Mereu G, Fà M, Ferraro L, Cagiano R, An- tonelli T, Tattoli M. Prenatal exposure to a can- nabinoid agonist produces memory deficits linked to dysfunction in hippocampal long-term potentiation and glutamate release. Proc Nati Acad Sci 2003; 100(8): Beheshti-Poor N, Jamali Moghadam N, Soleimani S, Haghnegahdar A, Salehi A. Assess- ment of knowledge, belief and function of peo- ple about herbal medicines who referred to one of clinics dependent to medical university of Shiraz in J Med Plants 2011; 1(4): [Persian] 2417 اسف د شوار د ازد د ر بيست پ جن

8 1001 فاطو س جرا ي وكاراى 16- Yang J, Martinson T, Liu R. Phytochemical profiles and antioxidant activities of wine grapes. Food Chem 2009; 116(1): Downloaded from jssu.ssu.ac.ir at 8:45 IRDT on Wednesday July 25th Felipe c, Fonsêca k, Barbosa A, Bezerra J, Neto M. Alterations in behavior and memory induced by the essential oil of Zingiber officinale Roscoe (ginger) in mice are cholinergic-dependent. J Med Plant 2008; 2(7): Søholm B. Clinical improvement of memory and other cognitive functions by Ginkgo biloba: review of relevant literature. Adv Ther 1998; 15(1): El-Sherbiny DA, Khalifa AE, Attia AS, Eldenshary EE. Hypericum perforatum extract demonstrates antioxidant properties against elevated rat brain oxidative status induced by amnestic dose of scopolamine. Pharmacol Biochem 2003; 76(3): Tildesley NT, Kennedy DO, Perry EK, Ballard CG, Savelev SA, Wesnes KA, et al. Salvia lavandulaefolia (Spanish sage) enhances memory in healthy young volunteers. Pharma Biochem Behav 2003; 75(3): Spencer JP. The impact of fruit flavonoids on memory and cognition. British J Nutr 2010; 104: Maher P, Akaishi T, Abe K. Flavonoid fisetin promotes ERK-dependent long-term potentiation and enhances memory. Proc National Academy Sci 2006; 103(44): Jin CH, Shin EJ, Park JB, Jang CG, Li Z, Kim MS, et al. Fustin flavonoid attenuates β amyloid (1 42) induced learning impairment. J neur res 2009; 87(16): Nakajima A, Yamakuni T, Haraguchi M, Omae N, Song SY, Kato C, et al. Nobiletin, a citrus flavonoid that improves memory impairment, rescues bulbectomy-induced cholinergic neurodegeneration in mice. J pharma sci 2007; 105(1): Shang Y, Cheng J, Qi J, Miao H. Scutellaria flavonoid reduced memory dysfunction and neuronal injury caused by permanent global ischemia in rats. Pharm Biochem Behav 2005; 30: Tanaka JI, Horiike Y, Matsuzaki M, Miyazaki T, Ellis-Davies GC, Kasai H. Protein synthesis and neurotrophin-dependent structural plasticity of single dendritic spines. Sci 2008; 319(5870): اسف د شوار د ازد د ر بيست پ جن

9 اثر سال يج يي بر يادگيری حافظ هيساى بياى شى 1002 Downloaded from jssu.ssu.ac.ir at 8:45 IRDT on Wednesday July 25th 2018 The effect of salvigenin on learning, memory and mrna expression rate of Brain-derived neurotrophic growth factor (BDNF) in malealzheimer disease model rat hippocampus Fatemeh Sanjarani 1, Mansour Esmaeilidehaj 2, Fatemeh Zareh-Mehrjerdi 3, Tayebe Eghbali 4, Mohammad Ebrahim Rezvani Dept. Physiology, School of Medicine, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran Received: 24 Dec 2016 Accepted: 20 Jan 2018 Abstract Introduction: Effects of many flavonoids have been studied on memory, learning and improvement of Alzheimer. Many flavonoids are effective in the improvement of Alzheimer. Since no study has been conducted on the effect of salvigenin on memory and learning, our aim was to examine the effect of this flavonoid. Methods: Intraperitoneal injection of D-galactose at a dose of 120 mg / kg was used for 45 for creation of Alzheimer disease model. In this experimental study, 28 male wistar rats weighing approximately grams were divided into 4 groups with 7 members, including: normal group: rats that received no drugs, control group: alzheimer disease model rat, which had been stricken to Alzheimer by intraperitoneal injection of D-galactose at a dose of 120 mg/kg and 1, 2 salvigenin groups: in which each group was the same as the control group. Furthermore, they received daily 10 or 20 mg/kg of salvigenin by gavage. In order to evaluate memory, shuttle box and passive avoidance learning was used 2 and 7 days after learning. To assess the mrna expression rate of BDNF, the entire RNA of hippocampus was isolated and after synthesis of Complementary DNA (cdna), real time and PCR were done and relative expression of mrna was evaluated. Results: The results showed that daily administration of different doses of salvigenin can slow down Alzheimer's induction. The delay duration in entering the dark compartment in trained rats in the treated group was significantly more than the control group. mrna expression rate of BDNF in salvigenin receiving groups was more than control group. Conclusion: Generally it can be concluded that salvigenin can improve the memory caused by Alzheimer and also increase mrna expression rate of BDNF in Alzheimer's rats. Keywords: Salvigenin extract, Alzheimer, Learning, Memory, Rat This paper should be cited as: RezvaniM E, Sanjarani F, Esmaeilidehaj M, Eghbali T, Mehrjerdi F Z The effect of salvigenin on learning, memory and mrna expression rate of Brain-derived neurotrophic growth factor (BDNF) in malealzheimer disease model rat hippocampus. J Shahid Sadoughi Uni Med Sci 2017; 25(9): *Corresponding author: Tel: , erezvani@yahoo.com 2417 اسف د شوار د ازد د ر بيست پ جن